Ученые из Кембриджского университета в Великобритании выявили два разных механизма воздействия на мозг, которые могут способствовать снижению массы тела. Эксперименты на мышах показали, что активация и блокировка одного и того же рецептора GIPR способны приводить к схожему результату, однако действуют при этом через разные участки мозга. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Metabolism.

Исследователи сосредоточились на рецепторе GIPR — рецепторе глюкозозависимого инсулинотропного полипептида, который участвует в регулировании аппетита и обмена веществ. Чтобы выяснить, какую роль он играет в различных отделах мозга, ученые использовали генетически модифицированных мышей, у которых данный рецептор отсутствовал в определенных областях мозга.

Эксперимент показал, что препараты, активирующие GIPR, преимущественно воздействуют на ствол мозга. Активация рецептора в этой области приводит к снижению аппетита и, как следствие, уменьшению массы тела.

Однако блокировка того же рецептора запускает другой механизм. В этом случае ключевую роль играет гипоталамус — область мозга, участвующая, в частности, в регулировании аппетита и энергетического баланса организма. По мнению ученых, расположенный в гипоталамусе GIPR может выполнять функцию своеобразного "тормоза", ослабляя реакцию мозга на сигналы насыщения. Если заблокировать этот рецептор, сигналы о сытости могут действовать сильнее, что приводит к уменьшению потребления пищи и снижению массы тела.

Таким образом, один и тот же рецептор потенциально можно использовать двумя различными способами: его активация в одном участке мозга и блокировка в другом способны запускать разные процессы, но приводить к сопоставимому результату.

Исследователи также установили, что блокирование GIPR может усиливать действие других препаратов, применяемых при лечении ожирения, в том числе лекарств, воздействующих на рецепторы GLP-1. Подобный принцип уже используется в некоторых разрабатываемых препаратах, однако эффективность и безопасность таких комбинаций еще предстоит оценить в клинических испытаниях.

По мнению авторов работы, полученные результаты позволяют лучше понять, каким образом современные препараты для снижения веса воздействуют на мозг. Изучение различных мозговых цепей может в перспективе помочь разработать более эффективные комбинации лекарственных средств, которые позволят добиться большего снижения массы тела при меньшем количестве побочных эффектов.

Вместе с тем ученые подчеркивают, что пока речь идет только о результатах экспериментов на мышах. Поэтому неизвестно, будут ли обнаруженные механизмы работать у человека аналогичным образом. Для подтверждения этих выводов необходимы дальнейшие исследования и клинические испытания.